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  • 商品名称: 打针用更昔洛韦
  • 商品编号: YT015
  • 上架工夫: 2010-10-13
  • 阅读次数: 1096
  • 零售价:

 

冻 干
规 格
单 位
包 装
更迈欣(打针用更昔洛韦)
50mggx1瓶
400瓶/箱
0.25gx1瓶
400瓶/箱

药品名称

  通用称号:打针用更昔洛韦(处方药)
  英文名称:Ganciclovir for Injection
  汉语拼音:Zhusheyong Gengxiluowei
成份】本品主要成分为更昔洛韦,处方中无辅料。
化学称号:9-(1,3-二羟基-2-丙氧甲基)-鸟嘌呤。
化学结构式:jin2055 金沙网站
 
分子式:C9H13N5O4
分子量:255.23
【性状】本品为红色松散块状物或粉末;有引湿性。
【适应症】
本品仅用于:1、防备可能发生于大小胞病毒感染风险的器官移植受者的大小胞病毒病。
2、医治免疫功用缺点患者(包罗艾滋病患者)发作的大小胞病毒性视网膜炎。
规格】(1)50mg,按C9H13N5O4计; (2)0.25g,按C9H13N5O4计。
【用法用量】(一)关于肾功能一般者
1、医治CMV视网膜炎的尺度剂量:
1)初始剂量:5mg/kg,每12小时一次,恒定速率静脉滴注,每次滴注工夫1小时以上,连用14-21天。
2)保持剂量:5mg/kg,天天1次,7天/周,恒定速率静脉滴注,每次滴注工夫1小时以上;大概6mg/kg,天天1次,5天/周,恒定速率静脉滴注,每次滴注工夫1小时以上。
2、防备器官移植受者的大小胞病毒病:
1)初始剂量:5mg/kg,每12小时一次,恒定速率静脉滴注,每次滴注工夫1小时以上,连用7-14天。
2)保持剂量:5mg/kg,天天1次,7天/周,恒定速率静脉滴注,每次滴注工夫1小时以上;大概6mg/kg,天天1次,5天/周,恒定速率静脉滴注,每次滴注工夫1小时以上。
(二)特别用药指点
1、肾功能不全者:
关于肾功能不全患者,参与下表中更昔洛韦溶液推荐剂量和用药距离的调解:
肌酐肃清率 (ml/min)
初始剂(mg/kg)
用药距离(小时)
保持计量(mg/kg)
用药距离(小时)
≥70www.a0000.com
5.0
12
5.0
24
50-69
2.5
12
2.5
24
25-49
2.5
24
1.25
24
10-24
1.25
24
0.625
24
<10
1.25
每周3次,在血液透析后
0.625
每周3次,在血液透析后
*肌酐肃清率可按照以下给出的公式与血清肌酐相干联
   承受血液透析的患者剂量不成超越1.25mg/kg,每周3次,在血液透析后停止。本品需在血液透析完成后短时间内给药,由于血液透析可削减约莫50%的血浆浓度。
(140-年齿[岁])(体重[kg])
肌酐肃清率(男性)=
72(血清肌酐[mg/dl])
肌酐肃清率(女性)=0.85×男性值
因为对肾功能不全病人推荐利用调解剂量,其血清肌酐或肌酐肃清率程度应亲密监控。
2、患者的监测:因为承受更昔洛韦的患者发作粒细胞削减症,血虚和血小板削减症的频次高(见不良变乱),倡议常常停止全血细胞计数和血小板计数,特别是从前利用更昔洛韦或其他核苷类拮抗剂呈现血细胞削减者,或医治开端时中性粒细胞计数小于1000个/μL者。对肾功能不全患者,需认真按照血清肌酐或肌酐肃清率调解剂量。(见剂量和用药办法)
3、减量:肾功能不全患者需减低剂量。关于呈现中性粒细胞削减、血虚和/或血小板削减的患者思索减量(见不良变乱)。更昔洛韦不成用于严峻中性粒细胞削减(ANC小于500个/μl)或严峻血小板削减(血小板小于25000个/μl)的患者。
本品配制办法:起首按照体重肯定利用剂量,用适当打针用水或氯化钠注射液将之消融,浓度达500mg/ml,再加入到氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液、复方乳酸钠注射液100ml静脉滴注,滴注浓度不能超过10mg/ml。
留意:本品仅供静脉滴注给药,不成肌肉注射。本品利用时不成静脉快速打针或静脉推注,不成超越推荐剂量,不成超越推荐的滴注速率。
【不良反应】
据资料引见,承受静脉注射更昔洛韦或口服更昔洛韦医治的病人不良反应详细情况以下:
1、AIDS患者
3个比较、随机、Ⅲ期比力更昔洛韦打针制剂和口服制剂对CMV视网膜炎保持医治的临床试验曾经完成。在这些实验中,有9%的患者因为不良变乱提早停止了更昔洛韦打针剂和口服制剂的医治。在1项安慰剂比较、随机、Ⅲ期实验中,因为不良变乱,并发疾病发作或恶化,或化验查抄非常而提早停止医治者在更昔洛韦口服制剂组为19.5%,安慰剂组为16%。这些比较临床试验中的化验查抄和不良变乱总结以下:
实验室查抄资料
在医治CMV视网膜炎和防备CMV病的临床试验中化验查抄非常成果
 
医治CMV视网膜炎*
防备CMV病
医治
口服制剂3000mg/日
打针制剂5mg/kg/日
口服制剂3000mg/日
安慰剂
个别数量
320
175
478
234
中性粒细胞削减症
<500ANC/μl
18%
25%
10%
6%
500-<749
17%
14%
16%
7%
750-<1000
19%
26%
22%
16%
血红蛋白低落
<6.5g/dL
2%
5%
1%
<1%
6.5-<8.0
10%
16%
5%
3%
8.0-<9.5
25%
26%
15%
16%
最大血清肌酐
>/=2.5mg/dL
1%
2%
1%
2%
>/=1.5-<2.5
12%
14%
19%
11%
*各医治实验的集合数据,包罗ICM1653,ICM1774和AVI034
**均匀疗程=91天,包罗许可从头初始医治期
***均匀疗程=103天,包罗许可从头初始医治期
§防备实验的数据,ICM1654
更昔洛韦平均疗程:269天
安慰剂均匀疗程=240天
(见适应症和用法项下对临床试验的会商)
不良变乱:下表显现了在3个承受更昔洛韦打针制剂和口服制剂的比较临床试验和一个利用更昔洛韦口服制剂与安慰剂比较防备CMV病的临床试验中,陈述率大于或即是5%的不良变乱。
在3个比力更昔洛韦打针制剂和口服制剂
对CMV视网膜炎保持医治的随机实验和一个Ⅲ期随机实验比力更昔洛韦口服制剂与安慰剂防备CMV病的临床试验中
陈述率>/=5%的不良变乱
 
 
保持医治实验
防备实验
身材体系
不良变乱
口服制剂(n=326)
打针制剂(n=179)
口服制剂(n=478)
打针制剂(n=234)
满身反响
发烧
38%
48%
35%
33%
传染
9%
13%
8%
4%
寒噤
7%
10%
7%
4%
脓毒血症
4%
15%
3%
2%
消化系统
腹泻
41%
44%
48%
42%
食欲消退
15%
14%
19%
16%
吐逆
13%
13%
14%
11%
血液和淋巴体系进入申博sunbet官网
白细胞削减
29%太阳城官方网站
41%
17%
9%
血虚
19%
25%
9%
7%
血小板削减
6%
6%
3%
1%
神经系统
精神病
8%
9%
21%
15%
其他
出汗
11%
12%
14%
12%
瘙痒症
6%
5%
10%
9%
与导管相干反响*
总导管变乱
6%
22%
-
-
导管传染
4%
9%
-
-
导管脓毒血症
1%
8%
-
-
*这些变乱中,一部分也可呈现在身材其他体系
 
以下变乱在临床试验中呈现频次高,但其在安慰剂医治的个别发生率不异或更高:腹痛,恶心,腹胀,肺炎,觉得非常,皮疹。
视网膜剥离:视网膜剥离在CMV视网膜炎个别承受更昔洛韦医治前和初始医治后均有发作。与更昔洛韦医治干系尚未知。视网膜剥离发作在11%的更昔洛韦静脉医治的患者及8%更昔洛韦口服医治的患者。CMV视网膜炎患者应常常停止眼科查抄,以监测患者视网膜的情况并发现任何其他视网膜病变。
1、器官移植受体:
有3个更昔洛韦打针制剂的比较临床试验和1个更昔洛韦口服制剂的比较临床试验评价其在器官移植受体防备CMV病。这些研讨中的化验查抄和不良变乱报导总结以下。
实验室查抄:下表显现观察到的粒细胞削减症(中性粒细胞削减)和血小板削减症的发生率:

 

比较实验-器官移植受体
 
打针制剂
口服制剂
 
心脏异位移植*
骨髓异位移植*
肝异位移植***
 
打针制剂(n=76)
安慰剂(n=73)
打针制剂(n=57)
安慰剂(n=55)
打针制剂(n=150)
安慰剂(n=154)
中性粒细胞削减症
最小ANC<500μL
4%
3%
12%
6%
3%
1%
最小ANC500-1000/μL
3%
8%
29%
17%
3%
2%
总ANC</=1000/μL
7%
11%
41%
23%
6%
3%
血小板削减症
血小板计数<25,000μL
3%
1%
32%
28%
0%
3%
血小板计数25,000-50,000μL
5%
3%
25%
37%
5%
3%
总血小板</=50,000μL
8%
4%
57%
65%
5%
6%
*实验ICM496。均匀疗程=28天
**实验ICM1570和ICM1689。均匀疗程=45天
***实验GAN040。更昔洛韦平均疗程=82天(见适应症和用法项下对临床试验的会商)
 
 
 
 
下表是这些比较临床试验中血清肌酐降低的发生率:
比较实验-器官移植受体
 
打针制剂
口服制剂
 
异位心脏制剂ICM1496
异位骨髓移植ICM1570
异位骨髓移植ICM1689
异位肝移植实验040
最大血清肌酐程度
打针制剂(n=76)
安慰剂(n=73)
打针制剂(n=20)
安慰剂(n=20)
打针制剂(n=37)
安慰剂(n=35)
打针制剂(n=150)
安慰剂(n)
血清肌酐>/=2.5mg/dL
18%
4%
20%
0%
0%
0%
16%
 
血清肌酐>/=1.5-<2.5mg/dL
58%
69%
50%
35%
43%
44%
39%
 
在4个实验中的3个,患者承受更昔洛韦打针剂和口服制剂比安慰剂组呈现血清肌酐程度的降低。这些实验中的大多数患者同时承受环孢素医治。对肾功能损伤的机制尚不清楚。
可是,在更昔洛韦打针制剂或口服制剂医治中亲密监测肾功能是须要的,特别是那些同时承受能够惹起肾毒性药物的患者。
3、普通反响:
在对AIDS或器官移植受体的比较临床试验中,思索“很可能”或“能够”与更昔洛韦打针制剂或口服制剂有关的其他不良变乱以下:
满身反响:腹部增大,虚弱,胸痛,水肿,打针部位炎症,不适,痛苦悲伤
消化系统:肝功能非常,溃疡性胃炎,便秘,消化不良,打嗝
血液和淋巴体系:全血细胞削减
呼吸系统:咳嗽增长,呼吸艰难
神经系统::黑甜乡非常,焦炙,神态庞杂,烦闷,眩晕,口干,失眠,嗜睡,思想非常,震颤
皮肤和从属器:脱发,皮肤枯燥
特别觉得:视觉非常,味觉倒错,耳鸣,玻璃体病变
代谢和营养非常:肌酐增长,ALT增长,AST增长,体重减轻
心血管体系:高血压,静脉炎,血管张力降落
泌尿生殖系统:肌酐肃清率低落,肾衰,肾功能非常,尿频
骨骼肌肉体系:关节痛,腿抽筋,肌痛,肌有力
承受更昔洛韦的患者呈现以下不良变乱能够是致命的:胃肠穿孔,多器官衰竭,胰腺炎和脓毒血症。
4、更昔洛韦打针制剂或口服制剂上市后临床使用中报导的不良变乱:
以下变乱是在该药品在核准后利用中肯定的。因为它们是来自未知样本的人群的自觉陈述,因而无法估计其发生率。
酸中毒,过敏反响,关节炎,支气管痉挛,心博截至,心脏传导非常,白内障,胆石症,胆汁郁积,天赋非常,眼干,觉得痴钝,言语停滞,甘油三脂程度增高,脑病,剥脱性皮炎,锥体外系反响,面瘫,幻觉,溶血性贫血,溶血性尿毒症,肝衰竭,肝炎,高血钙,低血钠,血清ADH非常,不育,肠道溃疡,颅内高压,易怒,影象损失,嗅觉损失,骨髓病,动眼神经麻木,外周构造缺血,肺纤维化,肾小管病变,横纹肌消融,Stevens-Johnson综合症,卒中,睾丸发育不良,Torsades de Pointes,脉管炎,室性心动过速。
忌讳】对更昔洛韦或阿昔洛韦过敏者禁用。
【注意事项】
1、  患者须知:
所有患者需被告知更昔洛韦的次要毒性为粒细胞削减症(中性粒细胞削减症),血虚和血小板削减症,并易惹起出血和传染,须要时需停止剂量调解,包罗停药。应夸大在医治中亲密承受血细胞计数查抄的重要性。需告诉患者更昔洛韦与测定血清肌酐程度有关。
应正告患者更昔洛韦在植物惹起精子天生削减并能够对人类形成生殖力损伤。
应正告能够怀胎的女性更昔洛韦可能形成胎儿损伤,不倡议怀胎利用。倡议能够怀胎的女性在利用本品医治时需采纳有用的避孕措施。倡议男性在本品医治时期和医治后最少90天应避孕。
应正告患者更昔洛韦在植物能够惹起肿瘤。固然没有对人类停止相干研讨的资料,更昔洛韦需被以为是一种潜伏的致癌物。
所有HIV阳性患者:这些患者能够正在承受叠氨胸苷(Zidovudine)医治。需正告患者同时利用更昔洛韦和叠氨胸苷在一些患者不耐受,能够惹起严峻的粒细胞削减症(中性粒细胞削减症)。AIDS患者能够正在承受didanosine医治。需正告患者同时利用更昔洛韦和didanosine能够惹起血清didanosine浓度明显提高。
HIV阳性伴CMV视网膜炎患者:更昔洛韦不是CMV视网膜炎的医治药物,免疫毁伤的患者在医治中和医治后能够连续阅历视网膜炎的发展过程。需倡议患者在承受更昔洛韦医治时期起码4至6周进行1次眼科随访查抄。有些患者能够需求更频仍的随访。
器官移植受体:应正告器官移植受体,在比较临床试验中,承受本品的器官移植受体肾损伤的发生率高,特别是兼并利用肾毒性药物者,如环孢素和两性霉素B。固然此毒性反响的特异性机制还没有肯定,且大多数病例为可逆反应,但在统一实验中承受本品的患者比承受安慰剂的患者肾损伤的发生率高,提醒本品起重要作用。
2、  实验室查抄
因为承受本品的患者呈现中性粒细胞削减症、血虚和血小板削减症的频次高,推荐按期停止全血细胞计数和血小板计数查抄。特别是以往利用更昔洛韦或其他核苷类拮抗剂呈现白细胞削减或在医治开端时中性粒细胞计数低于1000个/μL者,应天天停止血细胞计数查抄。如中性粒细胞计数在500/μL以下或血小板计数在2500/μL以下时该当停息用药。直至中性粒细胞增至750/uL以上时方可从头给药。
在评价更昔洛韦的临床试验中都可观察到血清肌酐程度增长。在肾功能不全患者需亲密监测血清肌酐和肌酐肃清率以停止须要的剂量调解。
3、更昔洛韦不能治愈大小胞病毒感染,因而用于艾滋病患者兼并大小胞病毒感染时常常需持久保持用药,避免复发。
【妊妇及哺乳期妇女用药】
更昔洛韦在人类用药的推荐剂量程度能够惹起致畸和胚胎毒性。没有对怀胎妇女的充足的、优良比较研讨。故仅在充实显现医治好处超越对胎儿的潜伏风险的状况下,方可在妊娠期利用本品。
对更昔洛韦能否排泄入人类乳汁的状况未知。因为很多药物可排泄入人乳,且更昔洛韦医治可惹起植物致癌和致畸结果,思索更昔洛韦对乳儿能够有严峻的不良反应,因而,哺乳期妇女慎用。如哺乳期必需承受本品,则应在医治期截至授乳。利用最初一剂本品后至哺乳前起码的安全距离尚未知。
【儿童用药】
本品对儿科患者的疗效和安全性还没有肯定,因为潜伏持久的致癌性和生殖毒性,故在儿科人群利用本品应出格慎重。仅在认真评价且以为潜伏的获益超越风险时方可给儿科患者用药。
承受本品医治的所报导的儿童不良变乱与成人报导的变乱类似。粒细胞削减症(17%)和血小板削减症(10%)是最常报导的不良变乱。
【老年用药】
本品在老年患者的药代动力学资料还没有建立。因为老年人体凡是肾小球滤过率低,故在本品医治前和医治中应出格留意评价肾功能。
对本品的临床研讨中未包罗充足的65岁或以上患者,不能肯定他们的反响能否与年青个别差别。其他的临床理论亦没有肯定老年患者和年青患者反响差别。一般来说,因为老年患者肝、肾、或心脏功用低落,以及兼并其他疾病或药物医治,以是对老年患者挑选剂量时应出格当心,凡是从剂量范畴的最低点开端。
药物相互作用
Didanosine:更昔洛韦口服制剂用药前2小时或同时服用didanosine,稳态didanosineAUC0-12将增长111±114%(范畴:10%至493%)(n=12)。更昔洛韦口服前2小时服用didanosine,更昔洛韦的稳态AUC降落21±17%(范畴:-44%至5%),但两药同时利用时更昔洛韦的AUC不受影响(n=12)。两种药物肾肃清率均没有明显改动。
当尺度更昔洛韦静脉初始剂量(5mg/kg静脉滴注保持1小时,每12小时1次)与didanosine200mg口服,每12小时1次结合利用,稳态didanosineAUC0-12增长70±40%(范畴:3%至121%,n=11),Cmax增长49±48%(范畴:-28%至125%)。在另外一实验中,当尺度更昔洛韦静脉保持量(5mg/kg静脉滴注保持1小时,每24小时一次)与didanosine200mg口服,每12小时1次结合利用,在didanosine第一个剂量距离,didanosineAUC0-12增长50±26%(范畴:22%至110%,n=11),Cmax增长36±36%(范畴:-27%至94%)。在不与更昔洛韦结合利用时剂量距离,didanosine的血浆浓度(AUC12-24)稳定。更昔洛韦的药代动力学参数不受didanosine的影响。各实验中两药的肾肃清率均无明显改动。
叠氮胸苷:当更昔洛韦口服制剂量为1000mg每8小时1次,兼并叠氮胸苷100mg每4小时1次时,均匀稳态更昔洛韦AUC0-8降落17±25%(范畴:-52%至23%)(n=12)。更昔洛韦存在时,叠氮胸苷稳态AUC0-4,增长19±27%(范畴:-11%至74%)。
因为叠氮胸苷和更昔洛韦均有可能惹起中性粒细胞削减和血虚,一些患者可能不能耐受两种药物在全量结合利用。
丙磺舒:当更昔洛韦口服制剂剂量1000mg每8小时1次,兼并丙磺舒500mg,每6小时1次时,均匀稳态更昔洛韦AUC0-8增长53±91%(范畴:-14%至299%)(n=10)。更昔洛韦肾肃清率低落22±20%(范畴:-54%至-4%)。这类相互作用与合作肾小管排泄有关。
Imipenem-cilastatin:同时承受更昔洛韦和Imipenem-cilastatin的患者有呈现无明显特性的癫痫爆发的报导,故除非潜伏获益超越风险,这些药物不成同时利用。
其他药物:抑止快速团结细胞群,如骨髓,精原细胞和皮肤生发层和胃肠道粘膜细胞复制的药物与更昔洛韦兼并利用都可增长毒性。因而,此类药物如氨苯砜,戊烷脒,5-氟胞嘧啶,长春新碱,长春碱,阿霉素,两性霉素B,甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲基异噁唑复合物或其他核苷拮抗剂仅可在潜伏获益超越风险时与更昔洛韦同时利用。
没有更昔洛韦与器官移植受体常用药物相互作用的正式研讨。更昔洛韦与环孢素或两性霉素B等已知潜伏肾毒性的药物同时利用可增加血清肌酐的程度。在一项回忆性阐发中,91例异位肝移植患者承受更昔洛韦(5mg/kg静脉滴注保持1小时,每12小时1次)和口服环孢霉素(医治剂量),没有观察到对环孢霉素全血浓度的影响。
药物过量
静脉注射本品过量可致包罗不可逆转的各种血小板削减症,持续性骨髓抑止,可逆性中性粒细胞削减或粒细胞削减症,肝、肾功能损伤和癫痫。关于用药过量患者,透析能低落药物血浆浓度。jin2055 金沙网站
【药理毒理】
药理作用
本品为一种2’-脱氧鸟嘌呤核苷酸的类似物,可抑制疱疹病毒的复制。其感化机理是:更昔洛韦起首被大小胞病毒(CMV)编码(UL97基因)的蛋白激酶同系物磷酸化成单磷酸盐,再经由过程细胞激酶进一步磷酸化成二磷酸盐和三磷酸盐。在CMV传染的细胞内,三磷酸盐的量比非传染细胞中的量高100倍,提醒本品在传染的细胞中可优先磷酸化。更昔洛韦一旦构成三磷酸盐,能在CMV传染的细胞内连续数天。更昔洛韦的三磷酸盐能经由过程以下方法抑止病毒的DNA分解:1)竞争性地抑止病毒DNA聚合酶;2)掺入病毒及宿主细胞的DNA内,从而招致病毒DNA耽误的停止。更昔洛韦对病毒DNA聚合酶感化较对宿主聚合酶强。
临床已证明:本品对大小胞病毒(CMV)和纯真疱疹病毒(HSV)而至的传染有用。
毒理感化
遗传毒性更昔洛韦浓度别离为50-500g/ml和250-2000g/ml时,体外可增加小鼠淋巴瘤细胞的突变和人淋巴细胞DNA的毁伤。在小鼠微核试验中,更昔洛韦在150和500mg/kg(iv)(以AUC计较相当于人表露量的2.8至10倍)时,有致裂变感化,但在50mg/kg(以AUC计较,与人用药剂量相称)时无此感化。Ames沙门氏菌实验表白,更昔洛韦在500至5000g/ml的浓度下,无致突变感化。
生殖毒性:雌性小鼠静脉赐与更昔洛韦90mg/kg/日(以AUC计较,约相当于人给药剂量为5mg/kg均匀表露程度时的1.7倍),可惹起交配举动削减,生养力低落,并增长胚胎死亡率。逐日口服或静脉赐与本品剂量范畴为0.2-10mg/kg时,可惹起雄性小鼠生养力降落,并低落小鼠和狗的生精才能。差别种属植物显现毒性反响的最低剂量下的AUC范畴为推荐人静脉剂量下AUC的0.03-0.1倍。
更昔洛韦静脉给药,对家兔和小鼠均显现有胚胎毒性,并对家兔有致畸感化。在给药剂量别离为60mg/kg/日和108mg/kg/日(相当于人的2倍AUC)下,最少85%的家兔和小鼠呈现胚胎重吸取。在家兔观察到的感化包罗:胚胎发展缓慢,胚胎灭亡,致畸和/或母体毒性。致畸感化包罗:上颚裂,无眼畸形/小眼畸形,器官发育不全(肾和胰腺),脑积水和短颌。在小鼠,可观察到母体/胚胎毒性和胚胎灭亡。
雌性小鼠在交配前、孕期和授乳期,逐日静脉赐与90mg/kg,可惹起达1月龄的雄性植物后世睾丸和精囊发育不全,以及胃的非腺体区病理改动。以AUC计较,小鼠的表露剂量约相当于人AUC的1.7倍。
致癌感化小鼠经口赐与更昔洛韦剂量为20和1000mg/kg/日时,有致癌感化(以AUC计较,别离相当于人静脉赐与推荐剂量5mg/kg/日的0.1和1.4倍)。当剂量为1000mg/kg/日时,明显增长雄性小鼠包皮腺、雄性和雌性小鼠前胃(非腺性粘膜)、雌性小鼠生殖构造(卵巢、子宫、乳腺、阴蒂腺和阴道)及肝脏的肿瘤发生率。当剂量为20mg/kg /日时,轻度增长雄性小鼠包皮腺和副泪腺、雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝脏的肿瘤发生率。当小鼠服用更昔洛韦剂量为1mg/kg/日(以AUC计较,相当于人用剂量的0.01倍)时,未观察到致癌感化。除了肝脏的组织细胞赘瘤,更昔洛韦惹起的肿瘤普通为上皮或血管源性,固然小鼠的包皮腺、阴蒂腺、前胃和副泪腺在人类没有响应的构造部位,但应思索更昔洛韦应对人体潜伏的致癌感化。
【药代动力学】按照外洋资料引见:
吸取:在饥饿形态下口服更昔洛韦的绝对生物操纵度约莫为5%(n=6),进食后为6%至9%(n=32)。当进餐时口服更昔洛韦剂量3g/日(500mg每3小时一次,逐日6次和1000mg逐日3次),用24小时血清浓度工夫曲线下面积(AUC)和最大血清浓度(Cmax)测定不变形态吸取水平,两种办法获得的成果类似,别离为AUC0-2415.9±4.2(均值±标准差)和15.4±4.3μg.h/ml,Cmax1.02±0.24和 1.18±0.36μg/ml(n=6)。
在静脉滴注5mg/kg更昔洛韦1小时末,总AUC范畴在22.1±3.2(n=16)和26.8±6.1μg.h /ml之间,Cmax范畴在8.27±1.02(n=16)和9.0±1.4μg/ml(n=16)。
食品效应:20例HIV阳性个别每8小时服用剂量为1000mg的更昔洛韦口服制剂和含有602千卡热量和46.5%脂肪的食品,稳态AUC提高22±22%(范畴:-6%至68%),且血清峰浓度工夫(Tmax)明显耽误,从1.8±0.8增长至3.0±0.6小时,Cmax增长(0.85±0.25比0.96±0.27μg/ml(n=20)。
散布:静脉给药后,更昔洛韦稳态散布容积为0.74±0.15L/kg(n=98)。对更昔洛韦口服制剂,未观察到AUC和用药者体重(范畴:55至128kg)之间的相关性,不需按照体重肯定口服剂量。在3例每8小时或每12小时承受更昔洛韦2.5mg/kg静脉滴注的患者在用药后0.25至5.67小时测得脑脊液浓度范畴从0.31至0.68μg/ml,代表响应血浆浓度的24%至70%。在更昔洛韦浓度为0.5至51μg/ml下,血浆卵白分离率为1%至2%。
代谢:单次口服14C标识表记标帜的更昔洛韦1000mg,86±3%的服用量经粪便吸收,5±1%经尿液吸收(n=4)。尿液和粪便内获得的代谢产品的放射性不超过1%至2%。
消弭:当静脉用药时,剂量范畴在1.6至5.0mg/kg内,更昔洛韦呈线性药代动力学变革,口服时,至日总剂量4g/日呈线性动力学。更昔洛韦的次要吸收路子是经由过程肾小球滤过和自动的肾小管排泄以原型药物经肾脏吸收。在肾功能一般的患者,静脉赐与更昔洛韦91.3±5.0%(n=4)以未代谢本相呈现在尿液中。静脉赐与更昔洛韦满身肃清率为3.52±0.80ml/min/kg(n=98),而肾脏肃清率为3.20±0.80ml/min/kg(n=47),为满身肃清率的91±11%(n=47)。口服更昔洛韦后,在24小时内到达稳态。口服后肾脏消弭率为3.1±1.2ml/min/kg(n=22)。静脉给药后半衰期为3.5±0.9小时(n=98),口服给药后为4.8±0.9小时(n=39)。
特殊人群:
肾脏损伤:10例免疫毁伤伴肾损伤的患者静脉赐与更昔洛韦打针制剂,计量范畴在1.25至5.0mg/kg,停止药代动力学评价。
估计肌酐肃清率(ml/min)
n
剂量
肃清率(ml/min)均值±标准差
半衰期(小时)均值±标准差
50-79
4
3.2-5 mg/kg
128±63
4.6±1.4
25-49
3
3-5 mg/kg
57±8
4.4±0.4
<25
2
1.25-5mg/kg
30±13
10.7±5.7
44例实体器官移值受体或HIV阳性患者承受更昔洛韦口服制剂医治后,评价更昔洛韦药代动力学特性。跟着肾功能降落(按肌酐肃清率表达),呈现较着的口服更昔洛韦清除率低落和AUC0-24h增长。按照这些成果,有必要对肾功能不全患者调解更昔洛韦的剂量。
在静脉或口服级药后,血液透析均将更昔洛韦的血浆浓度低落50%。
种族和性别:研讨药物对差别种族和性别的结果,受试个别承受1000mg,每8小时一次的医治计划。固然黑种人(16%)和西班牙裔(20%)患者数目少,但显现与碧眼儿比拟,这些亚群稳态Cmax和AUC0-8呈较低的趋向。因为女性患者(12%)数目少,无法对性别差异作出必定结论;可是,未观察到男性和女性之间的差别。
儿童:对27例年齿在2至49天的新生儿停止更昔洛韦药代动力学研讨。静脉给药剂量为4mg/kg(n=14)或6mg/kg(n=13),药代动力学参数别离为Cmax5.5±1.6和7.0±1.6μg/ml,满身肃清率3.14±1.75和3.56±1.27ml/min/kg,t1/2在两种状况均为2.4小时(和谐均值)。
另对10例年齿在9个月至12岁的儿科患者停止更昔洛韦药代动力学研讨。在单次和屡次(每12小时)静脉给药(5 mg/ kg)后,更昔洛韦药代动力学特性不异。稳态散布容积为0.64±0.22L/ kg,Cmax为7.9±3.9μg/ml,满身肃清率为4.7±2.2ml/min/kg, t1/2为2.4±0.7小时。在儿科患者,更昔洛韦静脉给药后的药代动力学参数与在成人观察到的状况类似。
白叟:今朝还没有年齿大于65岁的成人的药代动力学研讨资料。
储藏】遮光,密闭保留。
包装】管束抗生素玻璃瓶装,1瓶/盒; 10瓶/盒。
有效期】24个月
施行尺度】《国外药典》2005年版二部
批准文号】国药准字H20045825(50mg);国药准字H20045826(0.25g)

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